Biofarmatseutiline tootmine nõuab pindu, mida saab puhastada vastavalt kinnitatud standardile, mis ei eralda osakesi ja mis taluvad agressiivseid desinfitseerimisvahendeid ilma korrodeerumiseta. Alumiinium teenib nendes keskkondades oma koha, kui on määratud õige sulam, temper ja viimistlus. Selles artiklis vaadeldakse, kus alumiiniumi kasutatakse puhaste ruumide ehitus- ja protsessiseadmetes, millised klassid on sobivad ning mida nõuavad asjakohased puhta ruumi ja õhu{2}}kvaliteedistandardid.
Miks sobib alumiinium biofarmatseutilise puhasruumi disainiga?
Kerge kaal:suuri lae- ja seinamooduleid saab oma kohale tõsta ilma raske taglaseta, mis lühendab ehitusaega kitsastes kohtades.
Rooste puudub:alumiinium ei moodusta punast oksiidi, seega ei esine pindu saastavat raudmetalli korrosiooniprodukti.
Õmblusteta paneelid:laia lehte ja pressitud profiile saab ühendada minimaalsete või varjatud ühenduskohtadega, kõrvaldades praod, kuhu osakesed ja mikroorganismid kogunevad.
Puhastatavus:anoodoksiidi kiht on kõva ja keemiliselt stabiilne, mistõttu peavad pinnad vastu korduvale alkoholi, vesinikperoksiidi ja kvaternaarse ammooniumi desinfektsioonivahenditega pühkimisele.
Mitte{0}}sädemeid tekitav:alumiiniumkomponendid ei tekita sädemeid, mis on oluline kohtades, kus külmkuivatamisel või lahustiga täitmisel käideldakse süttivaid lahusteid.
Soojusjuhtivus:kõrge juhtivus on kasulik soojus{0}}ülekandepindadele, näiteks lüofilisaatori riiulitele.
Praktiline kasu on ruumiümbris, millel on vähem horisontaalseid ääriseid, vähem õhuvoolule avatud kinnitusvahendeid ja väiksem osakeste kogukoormus.
Laed, seinad ja raamisüsteemid
Puhasruumi laesüsteemides kasutatakse tavaliselt 5754-H111 alumiiniumlehte, magneesiumi-kandvat sulamit, mis tarnitakse lõõmutatud ja veidi töödeldud-karastatud olekus, nii et paneelid jäävad laiades vahekaugustes tasaseks, jäädes samal ajal vormitavaks äärikute ja katte jaoks. Paneelid paigaldatakse tasapinnaliste, tihendatud liigenditega ja filtriavad on raamitud suletud ekstrusioonidega, nii et suure tõhususega tahkete osakeste õhu (HEPA) filtriüksused istuvad pigem pidevatel tihenditel või geeltihenditel, mitte katkestatud tugedel.
Nende ruumide õhukvaliteeti määrab klassifikatsioon. ISO 14644-1 kohaselt lubab ISO klassi 5 ala ühe kuupmeetri kohta kuni 3520 osakest suurusega 0,5 µm või rohkem; ISO 14644-3 pakub klassifikatsiooni ja filtri terviklikkuse katsemeetodeid, samas kui ISO 14698 hõlmab biosaaste kontrolli puhastes ruumides ja sellega seotud kontrollitud keskkondades. Filtri klassid on tavaliselt deklareeritud vastavalt standardile EN 1822 või ISO 29463. Reguleeritud tootmises hinnatakse ruumi kujundust ka aseptilise töötlemise ootustele, nagu EL GMP lisa 1 ja samaväärsed riiklikud juhised.
Bioohutuskapid ja tööpinnad
Bioohutuskappides ja laminaarsetes{0}}voolukatetes kasutatakse konstruktsiooniraamide, külgseinte ja kaldpindade jaoks keevitatud 5005-H34 alumiiniumi. H34 temper annab piisava jäikuse suurte tugipaneelide jaoks, säilitades samal ajal keevitatavuse. Unibody keevitatud konstruktsioon väldib poltidega õmblusi, mis muidu lekiksid õhku ja jääksid kinni, mis aitab säilitada stabiilset sissevoolu läbi tööava, tavaliselt vahemikus 0,38–0,51 m/s, mida kontrolliti tüübikatsetuse käigus selliste standardite kohaselt nagu EN 12469 ja NSF/ANSI 49.
Valgustusvarikatused ja käetoed on tavaliselt valmistatud pressitud alumiiniumprofiilidest, kuna ekstrusioonid ühendavad ühes osas konstruktsiooniosa, kaablitrassi ja kinnituspinna. Pinnaviimistlus on siin olulisem kui toorsulam: farmatseutiliste pindade väärtus on tavaliselt väiksem kui 0,8 µm või sellega võrdne, nii et jäägid eemaldatakse ühe pühkiga ja puhastamise valideerimist saab demonstreerida.
Viaalide täitmisliinid, konveierid ja lüofilisaatori sisemised osad
Aseptilisel täitmisel esineb alumiinium kaitsekattena, kattena, konteinerite käsitsemisplaatidena ja masina raamina. Kõrge -puhtusastmega 1200-O klassi kasutatakse osade jaoks, mis peavad jääma inertseks, ja juhtivad põrandakatted või hajutavad katted kontrollivad liini liikuvate plastkomponentide tekitatud staatilist elektrit. Vibratsiooni-summutatud konveieriraamid toetavad positsioneerimistäpsust allamillimeetrises vahemikus, mis on oluline, kui nõel peab järjepidevalt viaali kaela sisenema.
Oluline vastavuse selgitus: USP klass VI on biosobivuse testimise skeem, mis on kirjutatud plastide ja elastomeeride jaoks, seega ei tohiks seda alumiiniumkomponentide puhul viidata. Selle asemel kvalifitseeritakse metallosad osakeste -lahutustestide, pinna-viimistluse mõõtmise ja puhastamise valideerimise tõendite kaudu.
Külmkuivatites kasutavad hübriidalumiiniumi ja roostevabast{0}}terasest riiulid ära alumiiniumi kõrget soojusjuhtivust, et hoida kogu riiulil ühtlast temperatuuri umbes –55 kraadise töötemperatuuri juures, kus toimub jää sublimatsioon. Kandvad-raamid on ette nähtud mitmesaja kilogrammi tootekoormustele riiuli kohta ja poleeritud pinnad muudavad automaatse puhastus-koha-valideerimise hõlpsamini dokumenteeritavaks. Sädemeid mitte tekitav alumiiniumkonstruktsioon on samuti asjakohane, kuna mõne tsükli ajal esineb lahusti auru.
Puhastamise valideerimine, õhukvaliteet ja nõuetele vastavus
Alumiiniumkomponente aktsepteeritakse pigem tõendite kui materjali nimetuse alusel. Tüüpiline kvalifikatsioonipakett sisaldab:
Sulami, karastuse ja viimistluse sertifikaat, viidatud ISO 7599 anoodoksüdatsioonikatete jaoks.
Pinna kareduse mõõtmine määratud Ra piiri suhtes, määratletud proovivõtukohtadega, sealhulgas keevistsoonidega.
Osakeste -lahutamise tulemused pärast simuleeritud pühkimist-ja pärast maksimaalset töökoormust.
Ruumis kasutatava tegeliku desinfitseerimis- ja sporitsiidsete ainete, sealhulgas vesinikperoksiidi aurutsüklite keemilise ühilduvuse andmed.
Puhastamise valideerimise tulemused näitavad halvima-juhu jääkide eemaldamist, mida toetab tampooni ja loputusproovide võtmine.
Seiresageduse määrab ala klassifikatsioon. ISO klassi 5 tsooni jälgitakse tavaliselt pidevalt osakeste suhtes ja perioodiliselt elujõulise saastumise suhtes ning kõiki alumiiniumelemente, millel on katte kahjustus, määrdumine või pinnamuutus, tuleb hinnata võimaliku osakese või puhastusriskina, mitte käsitleda kosmeetilise kulumisena.
Korduma kippuvad küsimused
K: Millist alumiiniumisulamit kasutatakse puhaste ruumide lagede jaoks?
Lehtsulamit 5754-H111 kasutatakse laialdaselt, kuna see ühendab endas hea tasasuse, keevitatavuse ja korrosioonikindluse ning moodustab äärikud ja katte, mida on vaja tihendatud, pragudeta ühenduste jaoks.
K: Kas anodeeritud alumiinium on antimikroobne?
Anodeeritud pinnad ei tapa aktiivselt mikroorganisme, kuid need on siledad, keemiliselt stabiilsed ja kergesti desinfitseeritavad, mis vähendab koloniseerimist ja muudab valideeritud puhastamise saavutatavaks.
K: Kas alumiiniumi saab kasutada ISO klassi 5 alal?
Jah. Õmblusteta, -lahumatuid alumiiniumpaneele, raamitud filtreid ja puhastatavaid ekstrusioone kasutatakse tavapäraselt ISO klassi 5 ruumides, kui disain väldib pragusid ja viimistlus on kvalifitseeritud.
K: Kas alumiiniumist lüofilisaatori riiulid sobivad sügavkülmutamiseks?
Jah. Alumiinium-roostevabast terasest hübriidriiulid on valitud ühtlaseks soojusülekandeks riiulitemperatuuril umbes –55 kraadi ja konstruktsiooni kandevõimeks mitusada kilogrammi riiuli kohta.
K: Kas alumiinium talub vesinikperoksiidi aurude puhastamist?
Anodeeritud ja keemiliselt puhastatud alumiinium toimib üldiselt hästi, kuid spetsiifilist viimistlust ja tihendust tuleb kontrollida tsükli kontsentratsiooni, temperatuuri ja seadmes kasutatava korduste arvu suhtes.
K: Kas USP klass VI kehtib alumiiniumkomponentide kohta?
Nr USP klass VI hõlmab plastikut ja elastomeere. Metallkomponendid kvalifitseeritakse selle asemel osakeste eemaldamise, pinnaviimistluse, keemilise ühilduvuse ja puhastuskontrolli andmete põhjal.
